家长必须知道：把多种疫苗联合在一起，效果是“越联越弱”还是......

作为一名在医院工作的临床药师，每天都和各类患者打交道。

其中较多的是各类感染患者，而感染患者中比较特殊的要数宝孩了。

孩子生病，具有起病急、家长慌、沟通配合难、难以鉴别等特点。

每个孩子都是家长的心头宝贝，谁都想孩子能免受疾病的困扰。

但孩子免疫系统发育未完全，对很多病原体的抵抗力远不及成年人。

跟很多宝宝家长们打过交道以后，有两点心得，今天就分享给大家。

01 敲黑板：预防重于治疗

孩子年纪小，自身免疫能力尚薄弱，易感染的病原体也较为多样，包括引起百日咳、破伤风、白喉、脊髓灰质炎的各种细菌或病毒。

还有能引发肺炎，脑膜炎，败血症等疾病的b型流感嗜血杆菌（Hib）等，均较为常见。

为了消除这些疾病对儿童带来的巨大伤害和社会负担，世界卫生组织（WHO）和各国卫生机构都做出了艰苦卓绝的努力。

伴随着疫苗预防接种的推广，很多疾病得到了有效的预防控制。

在这些疾病中，百日咳病可随飞沫传播，婴幼儿是易感人群。实行计划免疫后，发病率逐年下降，90年代后发病率小于1/10万，死亡率约为0.001/10万[1]。

白喉是呼吸道疾病，主要在冬春季节发病。上世纪70年代实行计划免疫后，发病率逐渐下降，到90年代降至0.01/10万以下，2007年以后则无确诊病例报道[2]。

破伤风在新生儿中偶有发生，据报道全球每年有约80-100万人死于破伤风，而新生儿约占其中的一半左右。

脊髓灰质炎，俗称小儿麻痹症，在广泛进行免疫前曾在全球广泛发病，全球使用疫苗后逐年减少。

国内于上世纪60年代研制出口服脊髓灰质炎减毒活疫苗，全国推广使用后，脊髓灰质炎的发病率逐渐降低。

2000年后被世界卫生组织认证为实现无脊灰状态，但周边国家输入病例的压力仍然存在[3]。

Hib感染呈全球性分布，Hib感染可导致儿童肺炎和脑膜炎，并已成为国内儿童肺炎、脑膜炎发病和死亡的重要原因[4-5]。

目前国内主要使用“单方”或“复方”疫苗预防上述病原体感染，在疫苗广泛应用后，这些疾病发病率都呈下降趋势。

而在全球经济较为落后的地区，疫苗使用率低的地区，上述疾病发病率仍然较高。

由此可以看出：使用疫苗预防上述疾病，是安全、有效的策略。

02 联合疫苗：做到强强联合

以往在我国，通常使用百白破疫苗、口服脊髓灰质炎减毒活疫苗和Hib疫苗分别完成免疫接种。

其中百白破疫苗，就是百日咳，白喉，破伤风的联合疫苗。

尽管有了百白破疫苗，要想接种完上面的疫苗，宝宝全程也需要接种12剂次[6]。

宝宝辛苦，家长也辛苦。

我们知道，疫苗的每一次接种，都会有小概率的不良反应，尽管发生率不高，但是接种次数越多，发生不良反应的概率也可能相应提升。

因此，有没有办法让更多的疫苗联合使用，一方面要共同保证预防效果，一方面又不能发生相互作用，这需要医学科技的加持。

就像发射火箭，捆绑五个发动机，既需要保证推力，还需要性能稳定，这和单发，三发，在技术上可不是一个量级。

当前在中国，疫苗中的大推力火箭，是五联苗：

即吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌（结合）联合疫苗（DTaP-IPV/Hib）。算是“多合一”的重型火箭，持续发射多年，性能优越，质量稳定。

PS：不要问我哪里有五联，大接种点应该都有。这苗属于早期接种的疫苗，记得在孩子一月龄开始打疫苗（乙肝第二针）的时候，要赶紧和接种点沟通，把苗约上。

有的家长看到这里会有疑问，把这么多疫苗联合在一起，预防效果会不会“越联越弱”呢？

03 联合疫苗没有“越联越弱”，

反而“越联越强”！

拿五联苗举例，一起来解密五联疫苗稳定可靠的背后原因：

●  使用“组分纯化”工艺，使得疫苗中有效成分纯度更高、杂质更少；

●  疫苗中的各组分纯度高，因此互相反应的概率更低；

●  采用全程注射灭活脊灰疫苗，帮助避免发生疫苗相关麻痹病例的风险；

●  一苗预防多种疾病，宝宝完成全程免疫仅需4剂次，提高了依从性。

那这些又是如何实现的呢？我们要从百日咳疫苗的工艺讲起。

—前方高能—

以下内容专业型较强，有识之士，权当拓展知识面，可以学习后，向别的家长“显摆”。

百日咳疫苗的使用历史悠久，早在上世纪50年代就有工业化生产的全细胞百日咳疫苗（wP）[7]，此后百日咳在全球范围内的发病率逐渐下降。

但它导致的困倦和脑病等问题，使得越来越多的家长因担心其安全性而选择放弃接种[8-9]。

尤其在上世纪70/80年代的日本、瑞典和英国等地的发病率出现“复燃”。[10]

针对此情况，上世纪80年代，日本首先制备了无细胞百日咳疫苗（aP） [7]。

无细胞百日咳疫苗在全细胞百日咳疫苗的基础上做出了一些改进，将细菌中能引发免疫反应的物质提取出来，把与免疫反应无关的杂质去除掉，从而减低了这些杂质引发不良反应的风险。

这也是百日咳疫苗的第一次工艺改进，这种工艺称之为共纯化工艺。

目前国内所有百日咳疫苗生产企业采用的工艺是“共纯化”提取工艺，即一次性提取百日咳杆菌中的免疫相关物质百日咳毒素（PT）、丝状血凝素（FHA）再一同进行纯化，然而它俩毕竟不是同一种物质。

就像各位宝妈宝爸在做菜前需要洗菜，如果每次只洗一种菜，就可以有针对性地对菜里容易藏污纳垢的部位进行清洗。

但如果把很多种菜放在一起洗，难免只能用水简单地淘一淘，有时就会觉得没洗干净。

因此，在“共纯化”技术下，实验人员在对不同批次百日咳疫苗的成分进行分析后发现，这些疫苗的PT和FHA含量差异较大。

不同的菜，还是要分开洗，再放在一起炒，才能好吃又干净。

因此，在共纯化技术之外，又有了“组分纯化”技术。

五联疫苗中的百日咳疫苗，采用的工艺是分别提取PT和FHA，再以合适的配比配置而成。

单独提取这两种物质的过程中，就可以采用更有针对性的提取工艺，相当于把每种菜分别洗干净，炒的时候再放到一起。

组分提取工艺制成的百日咳疫苗中，两种有效物质的抗原纯度可达95%以上，且杂质更少、毒素含量也更低。

完成3剂基础免疫1个月后，婴儿血液抗体平均滴度也显著较高[13-17]。

可以说，组分提取工艺称得上百日咳疫苗工艺的第二次重大革新。

而在脊髓灰质炎疫苗领域，虽然口服减毒活疫苗大大降低了儿童感染脊髓灰质炎的人数，但有可能产生疫苗相关型麻痹性脊髓灰质炎。

因此，在2009年国家疾病预防控制中心下发的《脊髓灰质炎灭活疫苗使用指导意见》[18]中提到：

对口服接种脊髓灰质炎存在禁忌证的患者，特别是正在服用免疫抑制剂的患者和免疫缺陷患者，建议使用注射的灭活脊髓灰质炎疫苗代替接种。

五联疫苗中采用脊髓灰质炎疫苗是注射型灭活脊髓灰质炎疫苗，“一步到位”提供全程的免疫保护，减少了以往一些疫苗相关型麻痹性脊灰等问题。

04 几种疫苗联合使用的免疫效果，

真的有保证吗？

联合疫苗与单苗是旗鼓相当的，还拿五联苗举例。

该苗1997年就已在国外上市，国内外研究数据颇多。这些研究数据表明：

婴儿完成五联疫苗基础免疫和加强免疫后，体内产生抗体的数量和预防效果均不低于单项疫苗。

目前部分国家已将五联疫苗纳入了国家基础接种计划[19-23]。

总的来说，联合疫苗品质精良，“强强联合”令人安心可靠。

同时将接种次数缩减，减少了接种相关不良反应，在接种效率和儿童依从性方面均有较大改观。

—最后强调—

建议各位家长，提早规划宝宝的疫苗规划。

在宝宝1月龄时（乙肝第二针后）就可以开始提早规划和预约。

在2月龄时开始接种五联疫苗[24]，给孩子做好健康保障！

本文授权转载自知乎作者米调炫枫的专栏

以前从来不关注这些信息，突然看到真是涨知识了